domingo, 8 de marzo de 2020

El ayuno desencadena la regeneración de células madre del viejo sistema inmunitario dañado


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El ayuno desencadena la regeneración de células madre del viejo sistema inmunitario dañado

La protección contra la inmunosupresión por quimioterapia indica que el efecto podría conservarse en humanos


Autor correspondiente Valter Longo (USC Photo / Dietmar Quistorf)

En la primera evidencia de una intervención natural que desencadena la regeneración basada en células madre de un órgano o sistema, un estudio publicado en la edición del 5 de junio de Cell Stem Cell muestra que los ciclos de ayuno prolongado no solo protegen contra el daño del sistema inmunológico, un efecto secundario importante de quimioterapia, pero también inducen la regeneración del sistema inmunitario, desplazando las células madre de un estado latente a un estado de autorrenovación.

Tanto en ratones como en un ensayo clínico de fase 1 en humanos con pacientes que reciben quimioterapia, los períodos prolongados de no comer disminuyeron significativamente los recuentos de glóbulos blancos. En ratones, los ciclos de ayuno luego "activaron un interruptor regenerativo", cambiando las vías de señalización para las células madre hematopoyéticas, que son responsables de la generación de sangre y sistemas inmunes, mostró la investigación.

El estudio tiene implicaciones importantes para un envejecimiento más saludable, en el que el deterioro del sistema inmunitario contribuye a una mayor susceptibilidad a las enfermedades a medida que las personas envejecen. Al describir cómo los ciclos de ayuno prolongados (períodos sin alimentos durante dos o cuatro días seguidos en el transcurso de seis meses) matan las células inmunes viejas y dañadas y generan otras nuevas, la investigación también tiene implicaciones para la tolerancia a la quimioterapia y para aquellos con un amplia gama de deficiencias del sistema inmunitario, incluidos los trastornos de autoinmunidad.

"No podríamos predecir que el ayuno prolongado tendría un efecto tan notable en la promoción de la regeneración del sistema hematopoyético basada en células madre", dijo el autor correspondiente Valter Longo , profesor de Gerontología y Ciencias Biológicas Edna M. Jones en la Facultad de Ciencias de la USC Davis. Gerontología y directora del Instituto de Longevidad de la USC . Longo tiene una cita conjunta en el USC Dornsife College of Letters, Arts and Sciences.

"Cuando mueres de hambre, el sistema intenta ahorrar energía, y una de las cosas que puede hacer para ahorrar energía es reciclar muchas de las células inmunes que no son necesarias, especialmente aquellas que pueden estar dañadas", dijo Longo. “Lo que comenzamos a notar tanto en nuestro trabajo humano como en el animal es que el recuento de glóbulos blancos disminuye con el ayuno prolongado. Luego, cuando vuelve a alimentarse, las células sanguíneas regresan. Así que empezamos a pensar, bueno, ¿de dónde viene?

Ciclos de ayuno

El ayuno prolongado obliga al cuerpo a usar reservas de glucosa, grasa y cetonas, pero también descompone una porción significativa de glóbulos blancos. Longo compara el efecto de aligerar un avión con exceso de carga.

Durante cada ciclo de ayuno, este agotamiento de los glóbulos blancos induce cambios que desencadenan la regeneración basada en células madre de nuevas células del sistema inmunitario. En particular, el ayuno prolongado redujo la enzima PKA, un efecto previamente descubierto por el equipo de Longo para extender la longevidad en organismos simples y que se ha relacionado en otras investigaciones con la regulación de la autorrenovación y la pluripotencia de las células madre, es decir, el potencial para una célula para convertirse en muchos tipos de células diferentes. El ayuno prolongado también redujo los niveles de IGF-1, una hormona del factor de crecimiento que Longo y otros han relacionado con el envejecimiento, la progresión tumoral y el riesgo de cáncer .

“La PKA es el gen clave que debe apagarse para que estas células madre pasen al modo regenerativo. Da la autorización para que las células madre avancen y comiencen a proliferar y reconstruir todo el sistema ", explicó Longo, señalando el potencial de las aplicaciones clínicas que imitan los efectos del ayuno prolongado para rejuvenecer el sistema inmunológico. “Y la buena noticia es que el cuerpo eliminó las partes del sistema que podrían estar dañadas o viejas, las partes ineficientes, durante el ayuno. Ahora, si comienzas con un sistema muy dañado por la quimioterapia o el envejecimiento, los ciclos de ayuno pueden generar, literalmente, un nuevo sistema inmune ".

El ayuno prolongado también protegió contra la toxicidad en un ensayo clínico piloto en el que un pequeño grupo de pacientes ayunó durante un período de 72 horas antes de la quimioterapia, extendiendo la influyente investigación pasada de Longo .

“Si bien la quimioterapia salva vidas, causa daños colaterales significativos al sistema inmunitario. Los resultados de este estudio sugieren que el ayuno puede mitigar algunos de los efectos nocivos de la quimioterapia ", dijo la coautora Tanya Dorff, profesora asistente de medicina clínica en el Centro y Hospital Integral de Cáncer Norris de la USC. "Se necesitan más estudios clínicos, y cualquier intervención dietética de este tipo debe realizarse solo bajo la guía de un médico".

"Estamos investigando la posibilidad de que estos efectos sean aplicables a muchos sistemas y órganos diferentes, no solo al sistema inmunitario", dijo Longo, cuyo laboratorio está en proceso de realizar más investigaciones sobre intervenciones dietéticas controladas y regeneración de células madre tanto en animales como en animales. estudios clínicos.

El estudio fue apoyado por el Instituto Nacional de Envejecimiento de los Institutos Nacionales de Salud (números de subvención AG20642, AG025135, P01AG34906). El ensayo clínico fue apoyado por la Fundación V y el Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud (P30CA014089).

Chia Wei-Cheng de USC Davis fue el primer autor del estudio. Gregor Adams, Xiaoying Zhou y Ben Lam del Centro Eli y Edythe Broad para Medicina Regenerativa e Investigación con Células Madre en la USC; Laura Perin y Stefano Da Sacco, del Instituto de Investigación Saban del Children's Hospital Los Angeles; Min Wei de USC Davis; Mario Mirisola de la Universidad de Palermo; Dorff y David Quinn de la Keck School of Medicine de USC; y John Kopchick de la Universidad de Ohio fueron coautores del estudio.







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